La previsione degli effetti che si ottengono nel passaggio da concentrati FVIII/FIX ad emivita standard (SHL) a concentrati ad emivita estesa (EHL) è fondamentale nell’assistenza clinica, ma i dati individuali su larga scala sono scarsi. Lo scopo di questo studio era valutare i cambiamenti individuali nell’emivita terminale (THL) dopo il passaggio ai concentrati EHL e identificare i determinanti di un’estensione del THL clinicamente rilevante nelle persone con emofilia grave. I dati dei partecipanti con studi di farmacocinetica sia con SHL che con EHL sono stati estratti dal database WAPPS (Web-Accessible Population Pharmacokinetics Service) e stratificati in base al tipo di emofilia e ai gruppi di età (bambini/adulti). Un aumento del 30% del THL è stato considerato clinicamente rilevante. I predittori di un aumento rilevante sono stati identificati utilizzando la regressione logistica. Sono stati inclusi i dati di 688 persone con emofilia grave (2174 infusioni): 89% emofilia A; età mediana: 21,7 (intervallo interquartile [IQR]: 11,5-37,7); storia di inibitori positivi: 11,7%. Il THL è aumentato rispettivamente del 38% (IQR: 17%-67%) e del 212% (139%-367%) per l’emofilia A e B. Tutti gli utilizzatori di concentrati EHL-FIX hanno mostrato un’estensione THL clinicamente rilevante. Tuttavia, il 40% (242/612) delle persone con emofilia A ha mostrato un’estensione o una diminuzione limitata del THL dopo il passaggio. L’estensione rilevante del fattore VIII-THL è stata prevista dal THL al basale breve e dal gruppo sanguigno non-O sia nei bambini che negli adulti. In conclusione, l’estensione del THL clinicamente rilevante è stata osservata in tutti i 75/76 partecipanti che sono passati a EHL-FIX e nel 60% dei 612 che sono passati a EHL-FVIII. Il THL breve su SHL-FVIII e il gruppo sanguigno non-O sono stati identificati come predittori di un aumento rilevante del THL dopo il passaggio a EHL-FVIII. La valutazione farmacocinetica individualizzata può guidare il processo decisionale clinico quando si passa da SHL a EHL-FVIII.
Gli autori sono andati a valutare l’allungamento dell’emivita terminale dopo il passaggio a concentrati di FVIII/FIX da emivita standard ad emivita estesa. In tutti i pazienti con emofilia B grave si è ottenuto un aumento significativo di oltre il 30%. Anche in tutti i pazienti con emofilia A grave si è ottenuto un aumento dell’emivita terminale; di oltre il 30% nel 60% dei pazienti. Predittori di un aumento rilevante sono risultati: il gruppo sanguigno non-0 e un THL basale corta. Tali predittori possono essere usati per guidare le scelte del clinico.
TITOLO: PREDICTING INDIVIDUAL CHANGES IN TERMINAL HALF-LIFE AFTER SWITCHING TO EXTENDED HALF-LIFE CONCENTRATES IN PATIENTS WITH SEVERE HEMOPHILIA
Autori Olav Versloot Emma Iserman , Pierre Chelle 3 Federico Germini Andrea N Edginton , Roger E G Schutgens , Alfonso Iorio Kathelijn Fischer
Rivista: HemaSfhere 2022 Mar 21;6(4):e694