Efficacia e Sicurezza di un plasmaderivato di fattore X ad elevata purezza

Testata l’efficacia anche nei soggetti di età inferiore a 12 anni.

Il deficit ereditario del fattore X (FX) è un raro disturbo emorragico autosomico recessivo con una prevalenza stimata di 1: 500 000 che a differenza dell’emofilia A e B interessa entrambi i sessi.

Il quadro clinico è sostanzialmente simile a quello osservabile nell’emofilia A e B: emartri, sanguinamenti muscolari e mucocutanei con un rischio non trascurabile di emorragia intracranica. Le donne colpite dal deficit presentono menorragia. Il sanguinamento può anche verificarsi spontaneamente, dopo un trauma minore o durante interventi chirurgici

In generale livelli di 10-20 UI / dL di attività del F.X (FX:C) sono considerati sufficienti per mantenere l’emostasi, ma alcuni individui possono manifestare sanguinamenti significativi nonostante abbiano livelli di FX: C superiori a 20 UI / dL.

Fino a poco tempo fa le opzioni per il trattamento delle emorragie nei soggetti con deficit di F.X erano limitate al plasma fresco congelato (FFP) e al concentrato del complesso protrombinico (PCC), che contiene, quest’ultimo, oltre al F.X anche i fattori II, VII e IX.

Tuttavia nessuno di questi trattamenti è specifico per il deficit congenito di FX; è quindi possibile che in corso di trattamento si possa osservare aumenti incoerenti e variabili nei livelli plasmatici sia del FX che degli altri fattori della coagulazione.

Inoltre il trattamento con FFP richiede dosi elevate che possono essere causa di sovraccarico di volume plasmatico e anafilassi. Mentre la PCC comporta un rischio di trombosi a causa dell’accumulo di altri fattori contenuti nel concentrato.

Nel 2016 l’EMA (Agenzia europea per i medicinali) ha autorizzato l’immissione in commercio del primo fattore X derivato da plasma umano (pd) (Coagadex® Bio Products Laboratory, Elstree, UK). Il primo e unico trattamento sviluppato specificamente per il trattamento a domanda o per la profilassi del deficit congenito di fattore X in adulti e bambini (di età sopra i 12 anni).

Austin SK et al. nel 2016, in uno studio pubblicato su Haemophilia, e condotto su 16 pazienti affetti da carenza ereditaria del fattore X, di età compresa tra 12 e 58 anni , ha dimostrato la sicurezza e l’efficacia di pd F.X (Coagadex) in profilassi e a domanda sia in ambito medico che chirurgico. Nel suo studio ha riportato 187 episodi e il trattamento è stato valutato “eccellente” o “buono” nel 98,4 % dei casi. L’esperienza nei bambini <12 anni, a quella data, era limitata a 3 soggetti che avevano ricevuto pdFX per uso compassionevole

Lo studio, che qui riportiamo in sintesi, è stato dunque progettato per verificare l’efficacia, la sicurezza del pd FX e studiarne la farmacocinetica nei trattamenti a domanda e nella profilassi dei bambini di età inferiore ai 12 anni con deficit di FX ereditario moderato o grave (Liesner R et al. Haemophilia 2018).

Lo studio, di tipo prospettico multicentrico non randomizzato ed aperto di fase 3 (ClinicalTrNCT01721681; EudraCT, 2012-003093-98), ha valutato la sicurezza, l’efficacia e la farmacocinetica del pdF.X in bambini al disotto di 12 anni in trattamento a domanda e in profilassi. Tutti i soggetti arruolati avevano un’attività plasmatica di base <5% U.I./dl.

L’endpoint primario è stato rappresentato dalla valutazione dell’efficacia nel ridurre o prevenire le emorragie dopo un periodo di osservazione di 26 settimane e comunque dopo 50 giorni di esposizione al pdF.X.

Gli endpoint secondari includevano il numero di sanguinamenti in un mese, la dose totale e il numero di infusioni, la dose media mensile e il numero di infusioni per soggetto.

Gli endpoint di sicurezza sono stati valutati a partire dalla prima dose di trattamento. I parametri di sicurezza valutati sono stati gli eventi avversi, lo sviluppo di eventuali inibitori e anomalie nelle valutazioni di laboratorio.

L’esperienza clinica è stata condotta in 9 soggetti di cui quatto di età inferiore a cinque anni e cinque tra i sei e gli undici. Di questi 8 avevano un deficit grave ed 1 moderato (Tab.1).

Tab.1 – Baseline demographic and clinical characteristics