Diversi studi hanno riportato una marcata variabilità inter-individuale nella clearance di FVIII in pazienti affetti da emofilia e hanno identificato numerosi fattori in grado di determinare questa eterogeneità.
Obiettivo del presente studio è stato quello di valutare l’importanza dei tassi di clearance di Fattore di von Willebrand endogeno in comparazione agli altri fattori noti come in grado di modificare la emivita di FVIII in pazienti adulti affetti da emofilia
La emivita di FVIII ricombinante è stata determinata in una coorte di 61 pazienti adulti affetti da emofilia. Sono stati inoltre individuati un gruppo di fattori riportati come in grado di modificare la clearance di FVIII (inclusi livelli plasmatici di antigene di vWF e livelli di propeptide di vWF; capacità di legame di vWF-FVIII, gruppo sanguigno ABO; anticorpi anti-FVIII non neutralizzanti). E’ stata sequenziata anche la regione del gene di vWF codificante per legame con FVIII. Sono stati quindi valutati gli effetti di variazione di emivita di FVIII sul fenotipo clinico
E’ stata dimostrata una grande eterogeneità nella clearance di vWF endogeno come fattore implicato nella variabilità della emivita di FVIII in pazienti affetti da emofilia. Sia il gruppo sanguigno ABO che l’età hanno un impatto significativo sulla clearance di FVIII. L’effetto dell’emogruppo ABO sulla emivita di FVIII nei pazienti emofilici è modulato interamente dalla clearance di vWF endogeno. Al contrario, l’effetto correlato ad età sulla clearance di FVIII è, almeno in parte, indipendente da vWF. A differenza di quanto evidenziato in studi precedenti, nessun effetto di variazione nella affinità di legame di vWF-FVIII sulla clearance di FVIII è stato osservato. Anche se sono stati riscontrati livelli di IgG ad alto titolo (≥1:80) nel 26% di pazienti emofilici valutati, essi non hanno alcun impatto sulla emivita di FVIII. Il consumo annuale di FVIII (IU/kg/y) risultava significativamente aumentato (p = .0035) nei pazienti con emivita di FVIII inferiore a 12 ore.
Lo studio ha dimostrato che la eterogeneità nella emivita dei concentrati di FVIII in pazienti affetti da emofilia A viene principalmente attribuito alla variabilità della clearance di vWF endogeno.
Fonte: J Thromb Haemost . 2023 May;21(5):1123-1134. doi: 10.1016/j.jtha.2023.01.013.