Le immunoglobuline sono solo moderatamente efficaci per il trattamento delle infezioni da citomegalovirus umano (HCMV), probabilmente a causa di un’inefficacia azione contro la diffusione dei virus associati alle cellule. Per superare questa limitazione, si è cercato di identificare le persone con anticorpi nel loro plasma che possono bloccare in modo efficiente la diffusione di HCMV associato alla cellula. E’ stato generato un mutante che secerne la luciferasi di Gaussia del ceppo HCMV associato alle cellule Merlin, e l’attività della luciferasi è stata valutata come mezzo per impedire l’estensione della diffusione focale associata alla cellula. Questo test basato su virus reporter è stato quindi applicato a campioni di plasma di 8400 soggetti sieropositivi a HCMV per il loro effetto inibitorio, inclusi i farmaci antivirali ad azione diretta come controlli positivi. Nessuno dei campioni di plasma ha ridotto la diffusione del virus al livello di questi controlli. Anche i campioni con punteggio più alto non hanno inibito la crescita focale quando sono stati rivalutati con un dosaggio più accurato basato sull’immunofluorescenza. I sieri selezionati con elevata capacità neutralizzante contro i virus liberi sono stati analizzati separatamente e nessuno di questi ha impedito la diffusione focale di tre ceppi isolati recentemente di HCMV clinici né ridotto il numero di particelle trasmesse, come dimostrato con un mutante di Merlin fluorescente.
CONCLUSIONI: è stato concluso che nel plasma dei donatori non è possibile inibire la diffusione del virus da cellula a cellula, sottolineando che il meccanismo di diffusione attraverso le cellule è un mezzo di fuga immune altamente efficiente dell’HCMV.
Viruses. 2018 Sep 14
Large-Scale Screening of HCMV-Seropositive Blood Donors Indicates that HCMV Effectively Escapes from Antibodies by Cell-Associated Spread
Falk JJ, Winkelmann M, Laib Sampaio K, Paal C, Schrezenmeier H, Alt M, Stanton R, Krawczyk A, Lotfi R, Sinzger C.