Efficace nel controllo dell’emostasi in chirurgia maggiore e minore nei pazienti con emofilia A grave di tutte le età
Recentemente (Haemophilia. 2020; 26:450–458.) sono stati pubblicati i risultati globali dello studio (panthfinder 3 e 5) di efficacia e sicurezza di fase III del Turoctocog alfa pegol: fattore VIII ricombinante glico-PEGilato con ad emivita estesa con indicazione alla profilassi, al trattamento delle emorragie e alla gestione peri-operatoria dei pazienti con emofilia A. Turoctocog alfa pegol richiede dosaggi meno frequenti e ha un’emivita fino a 1,6 volte in più rispetto ai prodotti FVIII standard.
Il Turoctocog alfa pegol ha già dimostrato, nelle pubblicazioni del 2017, la sua efficacia nella prevenzione e nel trattamento dei sanguinamenti peri-operatori negli interventi chirurgici maggiori.
Questo nuovo studio raccoglie una coorte più ampia di pazienti ed inoltre presenta per la prima volta i risultati di efficacia nei pazienti, sottoposti ad interventi chirurgici minori, di età inferiore ali 12 anni (pathfinder 3 e pathfinder 5).
In breve nel pathfinder 3 sono stati arruolati maschi di età ≥12 anni con emofilia A congenita grave (attività FVIII<1%) e con ≥150 giorni di esposizione (ED) ad un qualsiasi FVIII; nel pathfinder 5 sono invece raccolti soggetti di età <12 anni sempre con emofilia A grave congenita (FVIII attività <1%) e con almeno > 50 giorni di esposizione a qualsiasi FVIII se di età ≤5 anni e con > 150 giorni di esposizione se di età compresa tra 6 e 11 anni con un peso corporeo ≥10 kg 7.
Nel pathfinder 3, i 36 adulti / adolescenti sono stati arruolati prevedendo un totale di 53 interventi chirurgici maggiori . Il Pathfinder 5 invece ha coinvolto 23 bambini per interventi chirurgici minori .
Per il trattamento perioperatorio (interventi chirurgici maggiori) gli adulti / adolescenti di età ≥ 12 anni con emofilia A grave (FVIII <1%) hanno rispettato un programma che ha previsto turoctocog alfa pegol a dosaggi tali da raggiungere livelli di attività di FVIII> 80% (pathfinder 3).
Per i bambini (0-11 anni), invece, da sottoporre a piccoli interventi chirurgici, è stato previsto un trattamento che poteva andare da 20 a 75 UI/kg di turoctocog alfa pegol a secondo delle valutazione dello sperimentatore (pathfinder 5).
L’endpoint primario ovviamente è stato identificato nell’efficacia emostatica in corso di chirurgia; gli endpoint secondari sono stati la valutazione quantitativa delle perdite di sangue, l’effetto emostatico dopo intervento, il consumo del fattore VIII, l’eventualità di trasfusioni ed infine la sicurezza e gli effetti collaterali.
Quarantanove sono stati gli interventi di chirurgia maggiore nel pathfinder 3: 44 procedure ortopediche così suddivise, 16 protesi articolari, 11 interventi artroscopici e 17 altri interventi ortopedici; altri cinque pazienti sono stati sottoposti a interventi chirurgici non ortopedici (una mastectomia bilaterale, due colecistectomie, una circoncisione e una rimozione di uno pseudo-tumore (fig. 1).
Quarantacinque sono stati gli interventi chirurgici minori segnalati nel Pathfinder 5 eseguiti in 23 bambini: 29 estrazioni dentarie e altre procedure dentali minori, sette procedure relative a Port-a-Cath e altre nove procedure minori (fig. 1).
Fig.1
Tutti i principali interventi chirurgici negli adulti / adolescenti sono stati eseguiti in modalità assolutamente soddisfacente rispettando il protocollo stabilito.
L’emostasi è stata valutata “eccellente” o “buona” nel 47/49 (95,9%) delle procedure relative agli adulti in chirurgia maggiore (Fig.2).
Fig.2
Nel giorno dell’intervento, la dose media complessiva è stata di 75,5 UI / kg, la mediana 74,5 UI / kg e il numero medio di dosi di 1,7, il numero mediano 2,0 (fig3).
Fig.3
Tutt i 45 interventi di chirugia minore nei bambini nel il pathfinder 5 sono stati eseguiti senza complicazioni con turoctocog alfa pegol con i dosaggi stabiliti per la profilassi.
Nel pathfinder 3 la perdita di sangue mediana (media) durante la chirurgia maggiore è stata di 75 ml (322,6) con un intervallo: 0-4520 mL (fig.3).
Fig.3
Tra i 49 interventi del pathfinder 3 si sono riscontrati quattro sanguinamenti post-operatori; tre sono stati trattati con successo con turoctocog alfa pegol ed uno non valutato.
Cinque procedure hanno richiesto un totale di 11 trasfusioni nel giorno dell’intervento o in prima o sesta giornata.
Non sono state riportate osservazioni sulla sicurezza durante interventi chirurgici maggiori e nessuna segnalazione di evento tromboembolico sintomatico (o dati di laboratorio indicativi per rischio di eventi tromboembolici). Non si è documento sviluppo di inibitori.
I quarantacinque interventi chirurgici minori eseguiti in 23 bambini sono stati eseguiti senza complicazioni.
A parere degli autori, i risultati di questi studi forniscono ulteriori prove dell’efficacia emostatica e della sicurezza del turoctocog alfa pegol nella gestione perioperatoria e nel trattamento delle emorragie durante i principali interventi chirurgici negli adulti / adolescenti con emofilia A. Inoltre il turoctocog alfa pegol può essere utilizzato per gestire con successo e sicurezza le procedure chirurgiche minori nei bambini.
RIFERIMENTI
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PDF A. Tosetto1 | A. Neff | S.R. Lentz | E. Santagostino et al. Turoctocog alfa pegol provides effective management formajor and minor surgical procedures in patients across all age groups with severe haemophilia A: Full data set from thepathfinder 3 and 5 phase III trials Haemophilia. 2020;26: 450–458.